Az ezredforduló után a két legsikeresebb csapat, a Real Madrid és a Barcelona új ellenfeleket is kapott. A Deportivo 1993 és 2004 között például tíz alkalommal végzett az első 3 hely valamelyikén, ez jobb teljesítmény, mint amit a 2 nagy nyújtott ebben az időszakban. A legjobb teljesítményt 2000-ben nyújtották, amikor a szezon végén megszerezték történetük első bajnoki címét, ezzel a „Depor” lett a kilencedik klub, mely legalább 1 bajnoki címet szerzett. A következő évben, majd 1 éves szünet után már ismét a Real Madrid diadalmaskodott. A királyi gárda a 2 bajnoki cím mellett kétszer (2000, 2002) a Bajnokok Ligáját is megnyerte. Ezután egy 3 éves szünet következett, legközelebb 2007-ben ünnepelhettek bajnoki címet. Ezeken a klubokon kívül a Valencia is rendkívül sikeres volt. Hector Cúper edzősége idején kétszer, 2000-ben és 2001-ben is döntősök voltak a Bajnokok Ligájában, majd az argentin edző utódja, Rafa Benítez vezetésével 2002-ben, valamint 2004-ben a bajnoki címet is megszerezték (2004-ben az UEFA-kupát is megnyerték). 2000 óta rajtuk kívül még a Barcelona szerzett bajnoki címet, ők, nagyrészt Ronaldinho jó játékának köszönhetően 2005-ben és 2006-ban végeztek az első helyen.